کارشناسان می گویند واکسن ها کلید پایان دادن به همه گیری هستند، اما واکسیناسیون به تنهایی کافی نخواهد بود. شرکت های داروسازی در حال رقابت برای یافتن درمان های نجات دهنده زندگی جدید برای درمان کووید هستند که می تواند به شکستن زنجیره انتقال ویروس در بین جمعیت کمک کند. به گفته محققان، اکنون دو داروی جدید ضد ویروسی قدرتمند که بازی را تغییر می دهند به دستیابی به این امر کمک می کنند. کارآزمایی‌های بالینی هر دو دارو زودتر متوقف شد، زیرا آنها بسیار مؤثرتر از دارونما بودند.
Molnupiravir که توسط Merck و Ridgeback Biotherapeutics توسعه و تولید شده است، و داروی جدید Pfizer Paxlovid با متوقف کردن تکثیر ویروس به روش‌های مختلف کار می‌کنند - جهشی بزرگ از درمان‌های فعلی. مونیکا گاندی، پزشک HIV و بیماری های عفونی در دانشگاه کالیفرنیا، سانفرانسیسکو، می گوید: «هر چیزی که به طور خاص آنزیم های ویروسی واقعی درگیر در پاتوژنز را هدف قرار دهد، بسیار هیجان انگیزتر از درمان های غیر اختصاصی مانند آنتی بادی های مونوکلونال است.
گاندی گفت این تنها دلیل اشتیاق نیست. مهم است که داروهای جدید قرص باشند، بنابراین در اولین علائم کووید می توان آنها را در خانه مصرف کرد. این برخلاف رمدسیویر، تنها درمان ضد ویروسی موجود برای این بیماری است که باید به صورت انفوزیون در بیمارستان داده شود (اگرچه در حال حاضر به شکل قرص استفاده می شود). بیمارانی که قبلاً با کووید در بیمارستان بستری شده اند، احتمال کمتری دارد که از داروهای ضد ویروسی بهره مند شوند. گاندی می گوید: «در دسترس بودن شفاهی به سادگی هیجان انگیز است، همانطور که اثربخشی باورنکردنی است. هر دو دارو تنها به پنج روز درمان نیاز دارند تا اثر کنند.
هر دو شرکت Merck / Ridgeback Biotherapeutics و Pfizer از سازمان غذا و داروی ایالات متحده برای مجوز اضطراری (EUA) درخواست داده اند. کمیته مشورتی FDA روز سه‌شنبه به توصیه اجازه دادن به مولنوپیویر برای بزرگسالان پرخطر رای داد، اگرچه رای گیری نزدیک بود. برخی از اعضا در مورد اثربخشی دارو و خطرات احتمالی آن در زنان باردار ابراز نگرانی کردند. با نوع جدید Omicron SARS-CoV-2 که به سرعت در حال گسترش در سراسر جهان است، ورود داروهای ضد ویروسی خیلی زود نیست - اگرچه باید دید که آیا آنها در برابر نوع جدید ویروسی موثر خواهند بود یا خیر.
مرک گزارش داد که طبق آخرین داده ها از مطالعه فاز 3 خود، مولنوپیراویر در عرض پنج روز پس از شروع علائم، میزان بستری شدن در بیمارستان یا مرگ و میر را 30 درصد کاهش داد، از 9.7 درصد از دریافت کنندگان دارونما به 6 درصد، 8 درصد از کسانی که مصرف کردند. دارو (تحلیل قبلی کاهش 50 درصدی را گزارش کرده بود). یک نفر که مولنوپیراویر دریافت می کرد فوت کرد، در حالی که 9 نفر از کسانی که دارونما دریافت می کردند جان خود را از دست دادند. مطالعه Pfizer نشان داد که Paxlovid که در عرض سه روز پس از شروع علائم تجویز شد، خطر بستری شدن در بیمارستان یا مرگ را تا 89 درصد کاهش داد. کمتر از 1 درصد از بیمارانی که این دارو را دریافت کردند در بیمارستان بستری شدند و هیچ کدام فوت نکردند، در مقایسه با 7 درصد از بیماران بستری در بیمارستان و 7 مرگ در میان افرادی که دارونما دریافت کردند. (نتایج مشابهی در افرادی که پکسلووید یا دارونما را طی پنج روز از شروع علائم دریافت کردند مشاهده شد: 1٪ از بیمارانی که دارو را دریافت کردند در بیمارستان بستری شدند، در مقایسه با نزدیک به 7٪ بستری در بیمارستان و 10 مرگ در گروه کنترل.) در هر دو مطالعه، شرکت کنندگان شرکت کنندگان بودند. یک بیماری اساسی مانند دیابت یا بیماری قلبی داشته اند که آنها را در معرض خطر بیشتر بیماری های جدی قرار می دهد.
اگرچه هر دو دارو بسیار مؤثر به نظر می رسند، اما به روش های مختلف برای ربودن توانایی ویروس در تکثیر در سلول های میزبان کار می کنند.
مولنوپیراویر به عنوان یک آنالوگ نوکلئوزیدی شناخته می‌شود: به عنوان یکی از بلوک‌های سازنده RNA که SARS-CoV-2 را می‌سازد، ویروسی که باعث کووید می‌شود، پنهان شده است. هنگامی که ویروس وارد سلول ها می شود، از آنزیمی به نام پلیمراز استفاده می کند تا این بلوک های ساختمانی را بگیرد و آنها را در نسخه های جدیدی از RNA ویروسی جمع کند. تیموتی شیهان، ویروس شناس در دانشکده بهداشت عمومی جهانی گیلگز دانشگاه کارولینای شمالی که روی توسعه مولنوپیویر کار می کرد، گفت: «ویروس به یک الگو نیاز دارد تا بتواند نسخه های جدید خود را هدایت کند. او گفت که دارو کار را خرد می کند و باعث "خطاهای فاجعه بار" می شود، بنابراین ویروس عمدتاً تا حد مرگ جهش می یابد. شیخان می‌گوید: «در آخر با مواد ژنتیکی معیوب ویروس‌هایی می‌سازد که آنها را غیرعفونی می‌کند».
در مقابل، Paxlovid یک مهارکننده پروتئاز است که مشابه آنهایی است که برای مبارزه با HIV ساخته شده است. پس از آنکه SARS-CoV-2 RNA خود را مکرراً تکرار کرد، دستگاه سلولی میزبان را ربوده تا پروتئین عظیمی حاوی تمام قسمت‌های ویروس ایجاد کند. این «پلی پروتئین» باید به قطعات قابل کنترل یک آنزیم ویروسی به نام پروتئاز بریده شود. این دارو با مسدود کردن فعالیت این آنزیم از تولید ذرات جدید و عملکردی ویروسی جلوگیری می کند.
اما گاندی می‌گوید که ترکیب جدید فایزر به سرعت در بدن تجزیه می‌شود. [stabilizing] تقویت کننده، اساساً به شکل یک داروی دوم به نام ریتوناویر برای ماندگاری طولانی تر. "ما واقعا آشنا هستیم [this approach for] مهارکننده های پروتئاز در HIV او گفت: «تقریباً همه آنها به ریتوناویر نیز نیاز دارند.
گاندی گفت که توسعه داروهای ضد ویروسی جدید علیه SARS-CoV-2 مطمئناً با کار با HIV تسریع شده است. "تاریخ داروهای HIV یک داستان موفقیت باورنکردنی است. این یک فرآیند در حال تکامل از ضد ویروس های هدفمند بود که به طور خاص علیه آنزیم های موجود در چرخه زندگی HIV طراحی شده بودند.
داروهای جدید علاوه بر پیشگیری از بیماری های جدی و مرگ، ممکن است به جلوگیری از ابتلا به کووید در افرادی که در معرض SARS-CoV-2 هستند نیز کمک کند. این ایده توسط کار با فرت ها به رهبری ریچارد پلمپر، ویروس شناس در دانشگاه ایالتی جورجیا پشتیبانی می شود. فرت های تحت درمان با دارویی که تبدیل به مولنوپیراویر می شود به ویروس آلوده نشدند، اگرچه آنها برای چند روز با موش های درمان نشده آلوده به SARS-CoV-2 نگهداری شدند. بر اساس بخش دیگری از این کار، نویسندگان همچنین پیش‌بینی می‌کنند که افراد مبتلا به کووید که با این دارو درمان می‌شوند ممکن است در عرض 24 تا 36 ساعت غیرعفونی شوند. پلمپر می‌گوید: «در انسان‌ها، داشتن یک مورد تأیید شده، شروع درمان و شروع همه افراد، واقع بینانه است». [in a household] و با قضاوت بر اساس داده‌های آزمایش‌های مرک، او می‌گوید که "نتایج موش‌ها از آنچه برای انسان اتفاق می‌افتد بسیار قابل پیش‌بینی است، که بسیار دلگرم‌کننده است."
شیخان نیز موافق است و می افزاید: «این نتایج [in ferrets] به طور قطع قدرت ضد ویروس ها را در انسان پیش بینی می کنند. «اما در نهایت، نشان دادن توانایی داروها در توقف انتقال در انسان به آزمایشات بالینی نیاز دارد که در حال حاضر در حال انجام است.
شیخان گفت که احتمالاً داروهای ضد ویروسی جدید نیز از ما در برابر همه‌گیری‌های آینده محافظت می‌کنند که مطمئناً رخ خواهند داد. رمدسیویر و مولنوپیراویر هر دو فعالیت گسترده‌ای در برابر بسیاری از ویروس‌های کرونای مختلف دارند که در خفاش‌ها، خوک‌ها، انسان‌ها، موش‌ها مشاهده شده است – آنها در برابر همه به یک شکل عمل می‌کنند. [these] او می‌گوید: "این نشان می‌دهد که این احتمال وجود دارد که آنها علیه ویروس‌های آینده نیز کار کنند. بنابراین کاری که ما برای مقابله با همه‌گیری کنونی انجام می‌دهیم، در برابر همه‌گیری‌های آینده مفید خواهد بود."
ایجاد دسترسی عادلانه به مواد مخدر
با این حال، برای تغییر بازی جهانی همه گیر، داروهای ضد ویروسی باید نه تنها در کشورهای با درآمد بالا، بلکه در کشورهایی که به واکسن دسترسی ندارند نیز در دسترس باشند. فایزر در بیانیه‌ای گفت: وقتی نوبت به ارائه دارو در سراسر جهان می‌رسد علمی آمریکایی، «کشورهای با درآمد کم و متوسط پایین قیمتی غیرانتفاعی خواهند پرداخت» و کشورهای با درآمد بالا قیمت بالاتر اما کاهش یافته را خواهند پرداخت. (سایر نشریات گزارش می دهند که دولت ایالات متحده Paxlovid را با قیمت حدود 530 دلار برای هر دوره خریداری می کند، در حالی که برای دوره مولنوپیراویر 700 دلار است). بر اساس بیانیه های عمومی، انتظار می رود 180000 دوره Paxlovid تا پایان سال جاری و 50 میلیون دوز دیگر در سال 2022 تولید شود.
گاندی گفت که مرک استراتژی پیشگیرانه تری را برای عرضه گسترده داروی خود اتخاذ کرده است. "من فقط تحت تاثیر آنها هستم. آنها قبلاً با قرار دادن این توانایی موافقت کرده اند [in place] در اصل، کشورهای کم درآمد باید آن را تولید کنند.
به گفته پل شیپر، مدیر اجرایی سیاست عمومی جهانی داروسازی مرک، مرک در ژوئیه 2020 شروع به توسعه استراتژی در مورد چگونگی دسترسی آسان مولنوپیراویر - در صورت موفقیت در آزمایشات بالینی - نه تنها در کشورهای با درآمد بالا، بلکه [in] کشورهای متوسط و کم درآمد ما در تلاش هستیم تا این کار را در سریع‌ترین زمان ممکن و در عین حال نزدیک به جهان انجام دهیم. «این استراتژی شامل ایجاد یک زنجیره تأمین جهانی، ایجاد قیمت‌گذاری چند سطحی و تعامل، حتی قبل از تأیید، با چندین دولت و سلامت عمومی به عنوان یک در نتیجه، شرکت آماده ارائه 10 میلیون دوره دارو تا پایان سال 2021 خواهد بود و او انتظار دارد که این تعداد حداقل در سال 2022 دو برابر شود.
یکی دیگر از بخش‌های کلیدی استراتژی مرک، ایجاد مشارکت با تولیدکنندگان داروهای ژنریک در سراسر جهان بود که به طور قابل توجهی پتانسیل تولید سریع دوزهای بیشتر را افزایش می‌دهد. «ما موفق شدیم اولین قرارداد مجوز داوطلبانه خود را با داروهای ژنریک منعقد کنیم [drug-manufacturing] Shaper اضافه می کند که حتی قبل از اینکه داده های فاز 2 در دسترس باشد، در هند شریک هستند، که در مراحل اولیه توسعه دارو بی سابقه است. هر دو مرک و فایزر اعلام کرده اند که قراردادهای مجوزی را با مرکز ثبت اختراع پزشکی، یک سازمان غیرانتفاعی که به تسریع تولید و توزیع دارو در سراسر جهان کمک می کند، منعقد کرده اند.
چه مدت ممکن است داروها در ایالات متحده در دسترس قرار گیرند؟ تیم FDA درخواست مولنوپیراویر را برای اتحادیه اروپا در 30 نوامبر بررسی خواهد کرد و ممکن است جلسه بررسی درخواست فایزر به تعویق نیفتد. گاندی گفت: "من نمی توانم تصور کنم که کمیته مشورتی FDA قبل از سال جدید جلسه ای برای حذف این داروها با توجه به اهمیت آنها برگزار نکند." "این هیجان انگیز است."
[ad_2]
مقالات مشابه
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- اهمیت مرکز مشاوره طلاق جهت راهنمایی برای افراد در مواجهه با تصمیمات حساس
- قطعات کلیدی لوازم عکاسی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی
- راهنمای ضروری برای مشاوره کسب و کار استراتژیک برای شرکت های کوچک
- شرکت صادرات و واردات کالاهای مختلف از جمله کاشی و سرامیک و ارائه دهنده خدمات ترانزیت و بارگیری دریایی و ریلی و ترخیص کالا برای کشورهای مختلف از جمله روسیه و کشورهای حوزه cis و سایر نقاط جهان - بازرگانی علی قانعی