چگونه سلامت قلب نوزاد را قبل از تولد تشخیص دهیم
برای متخصص قلب و عروق، میشل میتوس اسنایدر، تلاش برای درک و مقابله با علل اولیه بیماری قلبی مانند پایین رفتن از سوراخ خرگوش در لوئیس کارول است. ماجراهای آلیس در سرزمین عجایب.
او می گوید: «وقتی با بیماران نوجوانم ملاقات می کنم، سعی می کنم نه تنها از بیماری قلبی برای این کودک، بلکه برای فرزندان این کودک نیز پیشگیری کنم.
در ابتدا، عوامل خطر ممکن است مانند سبک زندگی یک فرد به نظر برسد - مانند رژیم غذایی نامناسب یا عدم فعالیت بدنی. اما عمیق‌تر نگاه کنید و مشخص خواهد شد که بیماری قلبی می‌تواند مدت‌ها قبل از تصمیم‌گیری در مورد سبک زندگی ایجاد شود. میتوس-اسنایدر از بیمارستان ملی کودکان در واشنگتن گفت: "اصول خطرات قلبی عروقی قبل از تولد است."
نقاط پایانی بیماری قلبی عروقی به خوبی مشخص می شود. با توجه به اینکه بیماری عروق کرونر قلب تنها علت مرگ و میر در سراسر جهان است که عامل 16 درصد از کل مرگ و میرها است، تعجب آور نیست. اما مسیرهایی که به این نقطه پایانی منتهی می شوند، بسیار کمتر شناخته شده اند. آنچه مشخص می شود این است که بسیاری از افراد در حال حاضر به دلیل عوامل ژنتیکی و "اپی ژنتیکی"، شیوه زندگی و قرار گرفتن در معرض والدین و پدربزرگ ها، شرایط داخل رحمی و الگوهای رشد در سال اول تولد، با کارت های بد به دنیا می آیند. زندگی با این حال، این بدان معنا نیست که آنها محکوم به بیماری هستند. درک این عوامل تأثیرگذار به این معنی است که مداخلات کاهش خطر را می توان زودتر توسعه و اجرا کرد، مدت ها قبل از اینکه فرآیندها از نقطه پیشگیری از بیماری عبور کنند.
پایه ژنتیکی
یکی از بیماری های ارثی مرتبط با بیماری های قلبی عروقی، هیپرکلسترولمی خانوادگی است. این وضعیت می تواند باعث کلسترول بالا شود و با افزایش خطر 10 تا 20 برابری یک تظاهرات بیماری قلبی عروقی همراه است: بیماری عروق کرونر - انسداد شریان هایی که خونرسانی به قلب می کنند.
اما هیپرکلسترولمی خانوادگی تنها می تواند نوک کوه یخ ژنتیکی باشد. علاقه نه تنها به ژن‌هایی که به ارث رسیده‌اند، بلکه به تغییراتی که حتی قبل از باردار شدن در آن ژن‌ها روی می‌دهد نیز در حال افزایش است.
Rae-Chi Huang، متخصص اطفال و محقق در موسسه Telethon Kids در پرث، استرالیا، گفت: مشخص شده است که وزن یا شاخص توده بدن مادر در اوایل بارداری با افزایش خطر چاقی و فنوتیپ های متابولیک مرتبط مرتبط است. سوال محققان این است که چه چیزی پشت این ارتباط نهفته است.
هوانگ به اپی ژنتیک علاقه مند است - تغییرات در ژن هایی که در اثر تغییرات DNA اساسی ایجاد نمی شود - و اینکه تغییرات بعدی چه نقشی در پیشرفت چاقی و بیماری های قلبی عروقی دارند. شواهد همچنین نشان می دهد که متیلاسیون DNA - افزودن یک گروه متیل به DNA - ممکن است ارتباط بین شرایطی باشد که جنین در رحم در معرض آن قرار می گیرد و بعداً چاقی.
هوانگ و همکارانش در حال مطالعه علل و پیامدهای متیلاسیون DNA با استفاده از تکنیک هایی هستند که به آنها امکان می دهد صدها هزار سایت ژنتیکی را برای اصلاح اسکن کنند. در یک تکه کاغذ1آنها الگوهای متیلاسیون DNA را در گروهی متشکل از هزاران نوجوان 17 ساله بررسی کردند. حدود یک سوم از شرکت کنندگان مادرانی داشتند که در دوران بارداری تنباکو مصرف می کردند. از 23 سایت DNA که با سیگار کشیدن مادر در دوران بارداری مرتبط است، بسیاری از آنها با پارامترهای متابولیک قلبی، از جمله سطح کلسترول و فشار خون مرتبط بودند. نویسندگان استدلال می کنند که الگوهای متیلاسیون نشان می دهد که سیگار کشیدن در دوران بارداری تأثیر بالقوه طولانی مدتی بر سلامت قلب کودک دارد.
یکی دیگر از عوامل احتمالی متیلاسیون DNA در فرزندان این است که آیا مادران آنها در دوران بارداری اضافه وزن دارند یا چاق هستند. محققان الگوهای متفاوتی از متیلاسیون DNA را در کودکان زنانی که قبل از بارداری کم وزن یا اضافه وزن داشتند، یافته اند. سطوح بالاتر متیلاسیون DNA در مکان‌های خاصی در کودکان زنان چاق با احتمال بیشتری برای چاقی در فرزندان مرتبط است، در حالی که عکس این موضوع در زنان کم وزن مشاهده می‌شود.2.
متیلاسیون DNA می تواند بیماری قلبی را از طریق کلیه ها تحت تاثیر قرار دهد، که با تغییر در رشد کلیه های جنین و واحدهای فیلتر کننده آن به نام نفرون به کنترل فشار خون کمک می کند. هوانگ گفت: آنها بین هفته های 20 تا 34 بارداری تشکیل می شوند. بعد از حدود 34 هفته، تعداد نفرون ها ثابت می شود. برخی از مطالعات حیوانی نشان داده‌اند که کاهش متیلاسیون DNA می‌تواند بر این فرآیند تأثیر بگذارد و توانایی کلیه‌ها برای عملکرد بهتر را کاهش دهد. این به نوبه خود با فشار خون بالا در زندگی بعدی مرتبط است - یک عامل خطر برای بیماری های قلبی عروقی.
تغییرات اپی ژنتیکی می تواند بر نحوه و مکان ذخیره چربی اضافی بدن تأثیر بگذارد و این می تواند بر خطر بیماری قلبی در بزرگسالی تأثیر بگذارد. بازیگران کلیدی در این فرآیند میتوکندری سلول ها هستند که از کربوهیدرات ها و چربی ها انرژی تولید می کنند. Mietus-Snyder در حال مطالعه است که کدام تغییرات اپی ژنتیکی می تواند عملکرد میتوکندری را تغییر دهد و احتمالاً الگوی ذخیره چربی را به سمت ذخیره سازی چربی ناسالم، به ویژه در اطراف اندام ها هدایت کند.
او می گوید: «میتوکندری ها به طور مکانیکی در این مشکل بافت چربی ناسالم نقش دارند. و برخی از نشانگرهای اپی ژنتیک با میتوکندری های ناسالم و ذخیره چربی ناسالم مرتبط هستند. اگر انتخاب های سبک زندگی یک فرد به این معنی باشد که او بیش از آنچه بدن برای انرژی نیاز دارد، چربی مصرف می کند، این تغییرات اپی ژنتیکی می تواند کالری های اضافی را به ذخیره سازی در اطراف اندام های شکمی هدایت کند، که در خطر بالاتر بیماری قلبی نیز نقش دارد. آنها وارد مکان‌های ناسالمی مانند کبد یا احشاء اطراف مجرای روده، یا عضله قلب، یا پانکراس یا اطراف کلیه‌ها می‌شوند و شروع به ایجاد همه این مشکلات متابولیک قلبی می‌کنند.
تغذیه زود هنگام
هنگامی که آتل سینگال، متخصص تغذیه کودکان، مطالعه خود را در مورد تغذیه در اواخر دهه 1990 آغاز کرد، نوزادان کم وزن - که در سنین بالاتر در معرض خطر ابتلا به بیماری قلبی هستند - تشویق شدند تا در اوایل زندگی وزن خود را افزایش دهند تا "به عقب برسند" به این امید که این می تواند خطر ابتلا به بیماری را کاهش دهد. سینگال و همکارانش در موسسه بهداشت کودک خیابان گریت اورموند در دانشگاه لندن تصمیم گرفتند این ایده را با تغذیه نوزادان کوچکتر با رژیم غذایی پر پروتئین امتحان کنند و انتظار داشته باشند که کودکان در نتیجه سالم تر رشد کنند.3.
در عوض، آنها برعکس را دریافتند. سینگال گفت: "در نهایت، آنها چاق بودند، سطح کلسترول و فشار خون بالاتری داشتند." این کشف به بازنگری کامل در مورد تغذیه و رشد نوزادان کمک کرده است. آنچه او و بسیاری دیگر اکنون بر این باورند این است که بروز بیشتر بیماری های قلبی عروقی در نوزادان کم وزن به دلیل وزن کم هنگام تولد نیست، بلکه نتیجه رشد سریع است که در شش ماهه اول نوزادان تشویق شده است. .
سینگال می گوید: «این به عنوان برنامه نویسی شناخته می شود: این ایده که شما می توانید تغذیه را در سنین پایین دستکاری کنید تا تأثیر طولانی مدت بر ساختار و عملکرد بدن داشته باشید. اما چالش محققانی مانند سینگال ایجاد یک پیوند علت و معلولی است: یافتن مکانیسمی که افزایش وزن سریع در اوایل زندگی باعث چاقی و بیماری قلبی عروقی در سنین بالاتر می شود. او می‌گوید که اگرچه اپی ژنتیک در حال حاضر "مکانیسم مدرن بزرگ" است، اما نمی‌داند این افزایش وزن اولیه چه تاثیری بر اشتها دارد.
تئوری او این است که کودکانی که در این ماه‌های اولیه مواد مغذی بیشتری دریافت می‌کنند، اشتهایی برنامه‌ریزی شده برای انتظار این سطح از دریافت دارند - آنها می‌توانند قبل از اینکه احساس سیری کنند، بیشتر غذا بخورند. در حیوانات، کاهش دریافت مواد مغذی در اوایل کودکی با کاهش اشتها و توده چربی در سنین بالاتر و همچنین با طول عمر بیشتر همراه است.
انجام این آزمایش ها در انسان دشوارتر است، به ویژه به این دلیل که کار سینگال روی کودکان با دریافت های مختلف مواد مغذی در اوایل کودکی نشان می دهد که تأثیرات آن تا حدود چهار سالگی آشکار نمی شود.
او می‌گوید: «وقتی این کودکان به مرحله‌ای رسیدند که تنظیم اشتها چندان توسط والدینشان کنترل نمی‌شود و آزادانه‌تر زندگی می‌کنند، آیا گروهی که مواد مغذی کمتری دریافت می‌کنند، نقطه تنظیم اشتهای کمتری خواهند داشت؟» او حدس می‌زند که مدارهای بازخوردی در هیپوتالاموس وجود دارد - ناحیه‌ای از مغز که اشتها را از طریق مکانیسم‌های هورمونی کنترل می‌کند - که با عادات غذایی اولیه تعیین می‌شوند، اما کار برای نشان دادن این امر ادامه دارد.
قلب های جوان
ارتباط بین اضافه وزن یا چاقی در کودکی و افزایش خطر بیماری قلبی در بزرگسالی به خوبی ثابت شده است. کمتر شناخته شده است که چرا ممکن است چنین باشد. در مؤسسه تحقیقاتی کودکان مرداک در ملبورن، استرالیا، جاناتان مینارد، مهندس زیستی نقشی را که فشار خون بالا ممکن است در ارتباط عوامل خطر دوران کودکی با بیماری بزرگسالان ایفا کند، بررسی کرد. و او به دنبال "سلاح های سیگار کشیدن" فیزیولوژیکی است که این ارتباط را شکل می دهد.
مینارد گفت: "شواهد واقعا خوبی وجود دارد که فشار خون بالا در کودکان منجر به فشار خون بالا در بزرگسالان می شود، و شواهد بسیار خوبی در بزرگسالان وجود دارد که فشار خون بالا منجر به حوادث قلبی عروقی - از جمله سکته مغزی و انفارکتوس میوکارد" می شود.
او می‌گوید مشکل این است که مطالعات کمی وجود دارد که به طور مستقیم عوامل خطر دوران کودکی را با نقاط پایانی شدید بیماری‌های قلبی عروقی در بزرگسالان، مانند مرگ مرتبط می‌کند.
علاقه مینارد به مکانیک قلب او را بر آن داشت تا چیزی به نام سفتی شریانی -کاهش خاصیت ارتجاعی دیواره رگ های خونی- را مطالعه کند که پیشروی فشار خون بالا در هر سنی است. اگرچه برخی از سفتی شریان در کودکان با ناهنجاری های مادرزادی قلب مرتبط است، شواهدی نیز وجود دارد که این بیماری را با چاقی مرتبط می کند - احتمالاً با واسطه التهاب. تئوری های دیگر نشان می دهد که سفتی شریان در کودکان ممکن است نتیجه نارس بودن، کاهش قرار گرفتن در معرض اکسیژن در رحم یا عملکرد ضعیف کلیه باشد. مینارد می گوید این تصویر پیچیده است، اما خبر خوب این است که قابل برگشت است.
او می گوید: رگ های خونی بافت های زنده ای هستند که همیشه با محیط سازگار می شوند. دوران کودکی بهترین زمان برای مداخله است زیرا اسب شلیک نکرده و تغییراتی که در حال وقوع است در مراحل پایانی نیست.
علیرغم نگرانی های جهانی در مورد افزایش سطح چاقی کودکان - و پیامدهای بالقوه برای آنها در بزرگسالی - زیست شناسی لزوماً سرنوشت نیست. مداخلات ساده در سبک زندگی، مانند تغییر رژیم غذایی سرشار از سبزیجات، میوه‌ها و غلات کامل و کم قند، نمک و گوشت‌های فرآوری‌شده، علیرغم احتمال ژنتیکی، می‌توانند تنها در ده روز تفاوت چشمگیری در عوامل خطرزای قلبی عروقی ایجاد کنند. در برابر برخی افراد انباشته شده است.
میتوس اسنایدر می گوید: «من همیشه به بیمارانم می گویم که ریشه های ارثی مانند کارت هایی هستند که به ما می دهند. "این به ما بستگی دارد که یک دست هوشمند بازی کنیم."
این مقاله بخشی از Nature Outlook: Heart Health است، یک افزونه شخص ثالث که با حمایت مالی اشخاص ثالث تولید شده است. درباره این محتوا.
منابع
-
راوشرت، اس. و همکاران در جلو. ژنت 10، 770 (2019).
-
شارپ، جی سی و همکاران بین المللی J. Epidemiol. 44، 1288–1304 (2015).
-
سینگال، ا.، کول، تی جی و لوکاس، ای. لانست 357، 413-419 (2001).
[ad_2]